Bumetanid for behandling av autisme er et lovende medikament

Det finnes fortsatt ingen effektiv, godkjent behandling for autismespektrumforstyrrelse (ASD). Det siste faktaarket fra Verdens helseorganisasjon sier at ASD rammer ett av 160 barn over hele verden (https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/autism-spectrum-disorders). De utviklede molekylære og genetiske verktøyene har bidratt til å identifisere endrede proteiner involvert i synaptisk overføring ved ASD. Til tross for mange løfter og identifisering av genetiske mutasjoner, har ingen nye behandlinger blitt utviklet. 

Det er mulig at mer enn 800 mutasjoner er relatert til ASD. Dette betyr at det er mange terapeutiske alternativer som kan utforskes, som laboratoriemus er tilgjengelige for. Men å identifisere mutasjoner i en person med ASD og teste behandlinger på dyr kan bare være vellykket hvis det er et solid konsept og eksperimentelle bevis. For eksempel er det ennå ikke funnet noen måte å kurere Rett eller Fragile X-syndromer (og mutasjoner i disse patologiene ble identifisert for mange år siden). Dette er et godt eksempel på at oppdagelsen av en mutasjon ikke betyr at behandlinger vil bli funnet. 

Forskere har antydet at ASD utvikler seg i livmoren, som et resultat av at fosteret blir forstyrret i dannelsen av hjernen og nevrale forbindelser, som forblir umoden. Nevroner overfører impulser feil, så barnets atferd endres. Dette betyr at medikamenter som selektivt blokkerer umoden aktivitet er lovende. 

Historien om bruk av bumetanid for behandling av ASD er en illustrasjon av hvordan risikable eller uholdbare konsepter fører til vellykkede kliniske studier: 

1. Eksperimentelle data har vist at umodne nevroner har en depolariserende og eksitatorisk effekt på grunn av det hemmende stoffet gamma-aminosmørsyre (GABA) og høye intracellulære kloridnivåer. 

2. Deretter viste eksperimentelle data at benzodiazepiner ga paradoksale effekter når GABA var eksitatorisk. 

3. Derfor, i umodne nevroner, bør et medikament som gjenoppretter lave nivåer av intracellulært klorid dempe RAS. 

Som et resultat av åpne og blinde studier viste det seg at bumetanid gir positive effekter for korrigering av RAS. Og mange uavhengige studier har bekreftet disse resultatene. I en av studiene brukte forfatterne i tillegg til klinisk evaluering et spørreskjema om foreldretilfredshet. Som et resultat av behandling med bumetanid ble barnas læringsevne forbedret, deres interesse for verden økte, barn begynte å kommunisere med andre mennesker, antall ord og lyder som ble brukt økte, og klarheten i uttalen ble bedre. Andre forsøk fant også disse forbedringene, og de fleste foreldre bekreftet dette. 

Store og godt gjennomførte kliniske studier er den eneste måten å løse problemet med bumetanid. European Medicines Agency har godkjent en pediatrisk studieplan som inkluderer to store fase III-studier. De holdes for tiden i Australia, Europa, USA og Brasil i samarbeid med det franske farmasøytiske selskapet Servier og bioteknologiselskapet Neurochlore. 

Forskere er sikre på at andre medisiner som blokkerer umodne hjernefunksjoner vil bli utviklet i de kommende årene. Alt er basert på antakelsen om at patologiske endringer skjer under prenatal utvikling. Det er mulig at den primære patologiske prosessen under graviditet utløser andre endringer, så RAS er en heterogen patologi.