Bumetanid 3-6 yoshli bolalarda ASD alomatlarini kamaytiradi

Autizm spektrining buzilishi (ASD) ko'pincha umrbod nogironlikka olib keladigan erta neyrorivojlanish buzilishidir. Hozirgi vaqtda oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlangan ijtimoiy muloqot va o'zaro ta'sirni, cheklangan takrorlanuvchi xatti-harakatlar modellarini samarali tuzatuvchi vositalar mavjud emas. Bolalikdagi xatti-harakatlarni tuzatish eng samarali hisoblanadi. Biroq, xulq-atvor terapiyasi ko'plab mamlakatlarda odamlar uchun mavjud emas. 

Bumetanid, FDA tomonidan tasdiqlangan kuchli ilmoqli diuretik, ASDni davolash uchun istiqbolli dori sifatida taklif qilingan. Tadqiqotlarda bumetaniddan foydalanish ijtimoiy muloqot, o'zaro ta'sir va cheklangan qiziqishlarning alomatlarini yaxshilash uchun ko'rsatildi. Bundan tashqari, bolalik davridagi autizmni baholash shkalasi (CARS) bo'yicha o'lchanadigan, ASD bilan og'rigan bemorlarda buzilishning og'irligini hech qanday katta istalmagan nojo'ya ta'sirlarsiz kamaytirishi ko'rsatilgan. 

Barcha tadqiqotlar yangi tug'ilgan chaqaloqlardan tortib o'smirlargacha kam sonli ishtirokchilarni qamrab oldi. Shuning uchun olimlar bumetanidning tasodifiy, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostida sinovini o'tkazdilar. Biz 3-3 yoshli ASD bo'lgan bolalarda 6 oy davomida bumetanid bilan davolashning xavfsizligi va samaradorligini sinab ko'rdik. Bundan tashqari, magnit-rezonans spektroskopiya (MRS) davolashdan oldin va keyin neyrotransmitterlar GABA va glutamat kontsentratsiyasini o'lchash uchun ishlatilgan. Bu GABAdagi o'zgarishlar tufayli bumetanidning autizm belgilariga terapevtik ta'siri bor yoki yo'qligini aniqlash imkonini berdi. 

Materiallar va uslublar 

24-yil 2017-maydan 25-yil 2019-martgacha boʻlgan muddatda 177 nafar nomzoddan 120 nafar bemor tanlangan. 3-6 yoshli bolalar Shanxay Jiao Tong universiteti tibbiyot maktabi bilan hamkorlikda Sinxua kasalxonasining ambulatoriya klinikalaridan tanlab olindi. Ishtirokchilarga ruhiy kasalliklarning diagnostik va statistik qo'llanmasining beshinchi nashri (DSM-5) bo'yicha ASD tashxisi qo'yilgan. Tashxis, shuningdek, qayta ko'rib chiqilgan diagnostika qo'llanmasi (ADIR) va/yoki autizm diagnostik kuzatuv jadvali (ADOS) yordamida tasdiqlangan. Tadqiqotda qatnashgan barcha bolalar og'ir autizmga ega va xulq-atvor terapiyasi o'tkazilmagan. Bemorlarda quyidagi patologiyalar bo'lsa, tadqiqotga kiritilmagan: 

jigar yoki buyraklar faoliyatining buzilishi; 

Tarixda sulfa preparatlariga allergiya; 

anormal elektrokardiogramma; 

genetik yoki xromosoma anomaliyalari; 

· nevrologik kasalliklar (masalan, epilepsiya, Rett sindromi); 

Psixiatrik kasalliklar (masalan, erta shizofreniya); 

eshitish yoki ko'rishning jiddiy buzilishi; 

tadqiqotdan 3 hafta oldin melatonin ishlatilgan; 

MRI tekshiruvi uchun kontrendikatsiyalar; 

travmatik miya shikastlanishi tarixi. 

60 kishi (50%) tasodifiy davolash guruhiga va 60 (50%) platsebo guruhiga tayinlandi. Ushbu 120 bemor orasida bir bemor tadqiqot boshlanishidan oldin olib tashlandi. 3 oylik tadqiqot bumetanid guruhidagi 58 va platsebo guruhidagi 58 bemorda yakunlandi. Bir bemor yuqori va pastki ekstremitalarning, og'iz bo'shlig'ining birgalikdagi patologiyasi tufayli bumetadin guruhini tark etdi. Platsebo guruhidagi ikkita bemor xulq-atvor terapiyasiga kirishdi. Bemorlarning o'rtacha yoshi 4,12 yil bo'lib, ularning 84% erkaklar edi. Bumetanid va platsebo tabletkalari tashqi ko'rinishi, hidi va ta'mi jihatidan bir xil edi. Bemorlar va ularning g'amxo'rlari, olimlar, tajribali psixiatrlar va ma'lumotlar tahlilchilari kimga bumetanid berilganini va kimga platsebo berilganini bilishmagan. 

Natijalar 

Platsebo guruhi bilan solishtirganda, bumetanid guruhidagi bemorlarning ko'pchiligi autizm belgilarining o'rtacha va sezilarli darajada pasayishini boshdan kechirdi (odamlar bilan o'zaro munosabatning yo'qligi, yomon xulq-atvor, stereotip va takroriy harakatlar, atrofdagi narsalarga munosabat, ko'z bilan aloqa qilish, jismoniy faollik darajasi). Platsebo bilan solishtirganda bumetanidning terapevtik ta'siri statistik jihatdan ahamiyatli edi, bu ma'lumotlarni tahlil qilishning turli usullari bilan tasdiqlangan. 

Yon ta'siri 

Barcha noxush hodisalar engil edi va hech bir bemor noxush hodisalar tufayli tadqiqotni tark etmadi. Eng ko'p uchraydigan yon ta'sir poliuriya (siydik chiqarishning ko'payishi), bumetanid guruhida 40 va platsebo guruhida 5 ta. Bumetanid poliuriya bo'lgan va bo'lmagan bemorlarda ASD belgilariga bir xil ta'sir ko'rsatdi. Bumetanid guruhidagi jami 17 bemorda engil giperurikemiya (qondagi siydik kislotasi darajasining ko'tarilishi) rivojlandi, bu parhez va suyuqliklar bilan tuzatildi. Bumetanid guruhidagi 6 kishi kaliy preparatlari va kaliyga boy dietani qabul qilgandan keyin engil gipokalemiya (qondagi kaliy miqdorining pasayishi) rivojlandi. Boshqa yon ta'sirlar ishtahaning yo'qolishi, ich qotishi, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, uyqu muammolari edi. Qondagi kaliy va siydik kislotasi darajasidagi o'zgarishlar ASD belgilariga ta'sir qilmadi. 

xulosa 

Ba'zi Evropa mamlakatlarida 20 yosh va undan kichik yoshdagi bolalarning 7% ​​dan ortig'i ASD tuzatishni olmaydi. Xitoyda tashxis qo'yish yoshi ko'pincha 3 yoshdan 6 yoshgacha bo'ladi, bu bolaning ijtimoiy va kognitiv rivojlanishi kerak bo'lgan muhim vaqt oralig'idir. O'z vaqtida tashxis qo'yish va davolanishni erta yoshda boshlash muhimdir. 

Hozirgi vaqtda maktab yoshidagi bemorlar yoki kattalarga qaraganda ASD bilan kasallangan maktabgacha yoshdagi bolalarning nashr etilgan tadqiqotlari kamroq. Ushbu tadqiqotdagi barcha bolalar 3-6 yoshda bo'lib, aksariyatida og'ir ASD bor edi. Olimlar bumetanid ASD bilan og'rigan 3-6 yoshli bolalar uchun xavfsiz va samarali degan xulosaga kelishdi. Bu xulq-atvor terapiyasidan tashqari, yosh pediatrik bemorlarga tibbiy davolanish imkonini beradi. Autizmli yosh bolalarda bumetanidning terapevtik ta'siri rag'batlantiradi, bu esa yanada jiddiy tadqiqotlarni talab qiladi.